




Venclexta是一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曾证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,Venclexta曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
美国食品和药物管理局(FDA)已批准Venclexta单药治疗携带17p删除突变(del 17p)以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,Venclexta在20 mg每天1次共7天初始治疗,接着通过一个每周启动给药时间表至推荐的每天剂量400 mg。Venclexta应被与一个餐和水口服每天1次。不要不要咀嚼,压碎或破坏片。
Venclexta常见不良反应有哪些?
此次批准是基于III期临床研究MURANO的数据。该研究显示,与标准护理化疗免疫方案(苯达莫司汀+美罗华)相比,固定持续时间的Venclexta+美罗华方案治疗使复发性或难治性CLL(R/R CLL)患者无进展生存期(PFS)显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低81%、总缓解率(ORR)大幅提高(92% vs 72%)。安全性方面,Venclexta+美罗华方案最常见的不良反应(发生率≥20%)为中性粒细胞减少、腹泻、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽和恶心。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573