




雷帕鸣于2007年5月30日获FDA批准上市,用于治疗晚期肾,对于治疗套细胞淋巴瘤目前已进入临床4期。雷帕鸣是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂,mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白,在多种肿瘤细胞中该通路异常激活,它能通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性控制肿瘤细胞生长。此外,雷帕鸣还自身具有活性,在体内也可以被转化为雷帕霉素进而抑制mTOR。
雷帕鸣(Sirolomus),原称雷帕霉素(Rapamycin Rapamune,RPM)是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopieus)所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑错药。1989年,Morris正式开始把RPM 作为器官移植抗排斥作用的新型高效免疫抑制剂进行研究。发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素CA强50~500倍。肾毒性比环孢素和他克罗司(Tacrolimus)都低。与环孢素联合应用,产生协同作用。雷帕鸣虽然与TRL(Tacmlimus,FK506)是结构上的同系物,并且与相同的免疫结合蛋白结合,但它们的作用机制不同。SRL抑制T细胞的活性和增殖作用,亦抑制抗体的产生,在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。SLR:FKBP 12复合物对钙调蛋白无作用,它结合到哺乳动物细胞的Rapamycin靶位并抑制其活化作用。这种抑制作用抑制了淋巴因子驱动的T细胞增殖,抑制T细胞演变分化中G1期到S期的进展。雷帕鸣作为几烯大环内醋类化合物,是迄今为止发现的毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂,可延长移植术后的生存期,减少急性排斥反应的发生,为移植者提供了一种新的治疗替代方法。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110