克唑替尼治疗KLC1-ALK融合MET基因扩增阳性肺癌患者脑转移

肺腺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的亚型。早期准确的诊断对于NSCLC患者的预后是非常重要的。在过去的十年中，肺癌确诊病例越来越多。因此，开发通过微创技术获得大量潜在临床遗传变异的分子检测技术是一项巨大的挑战。用于NSCLC患者分子诊断的下一代测序（NGS）平台正变得越来越普遍。这些平台可以就单一样本进行多种遗传变异筛查，从而使患者受益。

脑转移是NSCLC中的常见事件，通常在原发性肿瘤诊断后的前两年内，使患者生存预后变差，发生率为25％-40％。事实上，存在脑转移的NSCLC患者中，由于血脑屏障渗透性差，细胞毒性化学疗法的作用有限。局部治疗（如放疗）仍然是大多数脑转移患者的有效治疗方法和标准疗法之一。然而，放射治疗存在一些缺点，如受照射部分的脑水肿和血管变化等等。NSCLC的靶向治疗在过去十年中取得了巨大成功，在有不同分子改变的患者中进行了有效的靶向治疗。基因组研究还发现了几种可靶向的分子改变，如EGFR和ALK等。

随着靶向治疗的发展，治疗NSCLC中脑转移的概念正逐渐发生变化。在本文中，我们公布了一名肝细胞生长因子受体（MET）基因扩增和驱动蛋白轻链1-间变性淋巴瘤激酶（KLC1-ALK）融合NSCLC病例，患者表现出对克唑替尼的敏感性，但对化疗没有反应，没有接受放疗。克唑替尼治疗有效控制了脑转移。迄今为止，尚未报道此类携带KLC1-ALK融合和MET扩增患者的预后。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。因此，克唑替尼可能是脑转移发展后MET扩增和KLC1-ALK融合患者的有效治疗选择。该病例成功地在精确诊断的指导下接受了靶向治疗。

病例报告

2015年12月，我院一名57岁男性经支气管肺活检被诊断为晚期肺癌。该患者术前曾接受粒子植入，并接受长春瑞滨联合顺铂化疗。2016年6月15日，通过脑磁共振成像（MRI）扫描检测到左额叶大约0.8 cm的肿块，患者感到不适。因此，患者被转诊进行进一步治疗。综合考虑，患者于2016年6月23日接受右心室Ommoya胶囊植入和右枕叶肿瘤切除术，并进行基因检测、免疫组化检测和药物敏感性检测。

在病理学上，肿块被确认为来自肺癌的转移性肿瘤，免疫组织化学分析倾向于肿瘤。为了重新评估分子特征，将从肿瘤组织提取的DNA进行NGS的DNA测序分析。结果显示，患者同时携带MET基因扩增和新的ALK重排，称为由KLC1外显子9和ALK外显子20产生的KLC1-ALK融合。尽管给予吉非替尼，但脑转移仍在进展。

因此，在吉非替尼治疗后，克唑替尼给药于2016年7月12日开始；吉非替尼未在患者中显示临床相关的不良反应。对于该患者，克唑替尼的治疗剂量为250mg/天，每天两次。经过四周的克唑替尼治疗后，2016年8月9日的重复脑部MRI检查显示，与2016年7月的脑部MRI扫描相比，左额叶肿瘤大小略有减少，周围水肿改善。但因各种原因患者决定接受放疗而不再接受克唑替尼治疗。2016年8月23日的脑部MRI检查证实对比增强病变大小显著增加约1.6 cm，并且先前确定CNS病变接受克唑替尼治疗改善后再次恶化。

自2012年以来，克唑替尼已获得欧洲药品管理局批准在欧洲使用，作为成人晚期（转移性或不可切除）NSCLC的一线治疗。克唑替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者。

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