卡博替尼治疗肾细胞癌患者的I期研究

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卡博替尼治疗肾细胞癌患者的I期研究

郭药师

2025-01-21 18:23:48

已帮助: 535人

VEGFR靶向治疗是目前晚期肾细胞癌（RCC）患者的标准一线治疗，其中最常用的治疗药物是舒尼替尼和帕唑帕尼。舒尼替尼和帕唑帕尼的中位PFS为8-11个月。中度风险和低风险患者的PFS持续时间较短。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种MET、AXL和VEGFR2抑制剂。由于MET和VEGFR2与肾细胞癌（RCC）进展有关，因此本I期研究评估了能够同时靶向上述多种途径的药物——卡博替尼在晚期RCC患者中的安全性和耐受性。还评估了肿瘤反应、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究还包括卡博替尼与罗格列酮（CYP2C8的底物）的药物相互作用分析。

患者特征

来自四个美国中心的共计25名患者入组。患者接受了两种（中位数）系统治疗：22名患者（88％）先前接受过至少一种VEGF途径抑制剂治疗，15名患者（60％）接受过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂治疗。

基于Heng预测模型，将接受一线和二线靶向治疗的患者分类为风险预后组，大多数患者（80％）属于中度风险类别，2名患者（8％）属于高风险类别，3名患者（12％）处于低风险类别。

安全性

最常见的非实验室3级不良事件（AE，无论与治疗的因果关系如何）是疲劳（20％）和腹泻（12％）。其他3级AE包括食欲减退（4％），高血压（4％），手足综合征（PPE）（4％）和呕吐（4％）。

有4名患者报告了3例非实验室4级事件，其中3例（12％）肺栓塞（PE）：1名患者PE（被认为与卡博替尼有关），随后出现腹膜内出血（认为与卡博替尼无关，并且与低分子量肝素治疗和肝转移的进展相关），两名患者PE（被认为与卡博替尼相关或可能相关），一名患者出现精神状态改变（认为与卡博替尼无关，并与低钠血症和脑转移相关）。

17名患者发生甲状腺刺激素水平升高。12名患者出现甲状腺功能减退症，但没有发生3级或更高级别不良事件。在研究治疗期间，没有患者报告临床上显著的异常ECG。

24％患者停止治疗的主要原因为AE。25名患者中，有20名患者需要剂量减少，最终卡博替尼剂量如下：6名患者为100 mg，11名患者为60 mg，2名患者为40 mg，1名患者为20 mg。

中位平均日剂量为75.5mg（范围，43.8-137.5mg），中位剂量强度百分比为53.9％（范围，31.3％-98.2％）。

疗效

7名患者（28％）实现部分反应（PR），包括一名之前接受过舒尼替尼、吉西他滨和依维莫司治疗组织学上肉瘤样分化患者。

实现PR的5名患者之前接受过两种或更多种系统治疗；其中三名患者接受过2-4种全身治疗，两名患者接受过>4种全身治疗。在实现PR的7名患者中，2名患者剂量减少至100mg，5名患者剂量减少至60mg。

13名患者（52％）疾病稳定，并且只有一名存在原发性难治性疾病证据的患者（4％）疾病进展（PD）。

反应持续时间为1.7至≥16.6个月；中位反应持续时间尚未达到。

在基线后扫描≥1次的21名可评估患者中，19名（90％）患者出现肿瘤消退；对于在第一次预定的基线后评估之前停止研究治疗的4名患者，没有进行基线后肿瘤评估。

中位PFS为12.9个月，中位随访时间为14.7个月（范围11.2-21.8个月）。中位OS为15.0个月，中位随访时间为28.3个月（范围为24.8-35.5个月）。在部分患者中观察到对骨转移病灶的临床活性。

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