




艾曲波帕(Eltrombopag,Revolade,Elbonix)是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少,对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者,还可用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗。不应用于意向正常血小板计数正常化。
骨髓抑制是化疗中最常见的剂量限制导致的毒性之一。虽然最近噬中性白血球减少症和贫血症用造血生长因子进行了很好的控制,重组白介素-11(奥普瑞白介素)仍是唯一一个FDA批准的用于化疗引起的血小板减少症的药物,然而,它的副作用情况以及最小有效量限制了它的使用。
化疗所致的血小板减少症常常导致剂量的减少或者是治疗的延误。虽然临床研究中,在用重组TPO进行治疗的晚期癌症病人身上出现了大量的血小板响应12,13,但是由于自抗体的发展,这些药物的进一步临床研究被停止了。
在183位成年病患中进行了艾曲波帕的Ⅱ期研究,该研究是随机、双盲且多通道的,同时这些病人都患有晚期实体瘤而接受了紫杉醇和卡铂的治疗。病人中患有非小细胞肺癌(62%)、卵巢癌(26%)、乳腺癌(4%)以及其他类型的癌症(8%)被随机按1:1:1:1分为安慰剂给药艾曲波帕给药组,在以21天为一个化疗周期的2个周期内,每周期的第2~11天分别给药50、75、100mg。符合条件的患者是不用化疗且没有血小板疾病病史的。
重要的目标是从两个周期的第一天到血小板最低点时血小板数量的变化。试验没有证明与安慰剂对比时剂量的变化对重要目标的重大影响。试验是采用卡铂或紫杉醇进行化疗,这样并未导致严重的血小板减少症,在整个研究阶段中大部分病人的血小板数量在200×10×9/L以上。尽管重要目标结果不令人满意,但与服用安慰剂的病人(P˂0.01)相比,三组服用艾曲波帕的病人在第二个周期中的血小板数量要更高一些。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年03月09日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207027