




利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体,与B淋巴细胞上的CD20结合,并引发B细胞溶解的免疫反应。Rituxan于1997年首次在美国获得批准,可治疗的适应症包括滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
CD20表达于除B细胞发育最早期( early pro-B cell)和最晚期浆细胞( plasma cells)意外的所有时期,从晚期pro-B到成熟B细胞,在造血干细胞以及其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金氏淋巴瘤。
在与抗体结合后,CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环,因此,也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合,并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒(ADCC)。第一次输注利妥昔单抗后,外周B淋巴细胞计数明显下降,低于正常水平,6个月后开始恢复,治疗完成后9~12个月之间恢复正常。此外,体外研究证明,利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。
那么利妥昔单抗适用于哪些疾病?
1、复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。
2、先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ~Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤,患者应与标准CVP化疗(环磷酰胺、长春新碱和泼尼松)8个周期联合治疗。
3、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)8个周期联合治疗。
4、2011年,FDA率先授予了利妥昔单抗治疗成人患者的GPA和MPA,此次扩大了适应症,2~17岁的儿童患者也可以使用利妥昔单抗进行治疗。
5、美国FDA已批准利妥昔单抗用于治疗成人类风湿关节炎。
6、美国FDA已批准利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺用于治疗成人既往未经治疗的和既往经治疗的CD20阳性慢性淋巴细胞白血病。
7、美国FDA已批准利妥昔单抗用于治疗对一种或多种TNF拮抗剂疗效欠佳的成人中重度类风湿性关节炎,需与MTX联合治疗。
以上就是利妥昔单抗的主要适应症,患者在服用的时候需要注意用药安全,不可擅自更改药物剂量,以免造成药物的不良反应。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705