中国晚期ALK阳性肺癌的临床病理特征和治疗：大型真实世界研究

非小细胞肺癌（NSCLC）是导致癌症死亡的主要原因。虽然化疗在治疗非小细胞肺癌中起着重要作用，但靶向特定突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可改善患者总体反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量。

进行了一项大型真实世界研究，以分析ALK阳性晚期NSCLC与ALK阴性的非特异性临床病理特征，并为克唑替尼治疗ALK阳性肺癌患者提供更多临床证据。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已被美国FDA批准用于ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

患者特征

从2010年1月6日至2016年4月26日，筛查了2650名病理诊断为非小细胞肺癌的患者。97名晚期ALK阳性NSCLC患者符合标准。

关于对照组，在2012年1月10日至2014年4月25日期间对1377名NSCLC患者进行筛查，共纳入194名ALK和EGFR阴性患者。临床特征总结在上表中。患者的中位年龄为50岁（范围：19-83岁）。其中，40.5％为女性，59.8％为非吸烟者，85.2％为腺癌，81.1％为IV期。

ALK阳性患者和双阴性患者的临床病理学数据比较

EML4-ALK重排患者明显比EGFR和ALK双阴性患者年轻（中位年龄45岁对54.5岁;P<0.001）。从不吸烟者比吸烟者更易携带EML4-ALK重排（67.3％对51.0％;P=0.005）。女性携带EML4-ALK的几率低于男性（45.9％对37.6％;P=0.151）。

携带EML4-ALK的患者腺癌的百分比与双阴性患者相比更高（90.8％对80.2％;P=0.026）。与EGFR和ALK阴性患者相比，EML4-ALK阳性患者复发的比例较高（33.7％对11.3％;P<0.001）。

ALK阳性患者与双阴性患者转移部位的比较

两组间转移部位比较的结果如上表所示。EML4-ALK阳性患者的脑转移概率往往高于双阴性患者：基线时（26.5％对16.5％;P=0.038），治疗中（25.8％对11.9％;P=0.003）。按脑转移数量分层分析，基线时ALK阳性患者单发脑转移发生率高于ALK和EGFR阴性组（11.3％对4.6％;P=0.033），在治疗期间，ALK阳性患者多发性脑转移发生率比双阴性患者更高（24.7％vs。8.2％;P<0.001）。在基线或治疗过程中ALK阳性和双阴性患者之间骨转移没有显著差异。

分层分析显示，ALK阳性组患者的骨转移部位多于双阴性组（17.5％对9.8％;P=0.026）。此外，ALK重排患者基线时发生肝转移的几率比双阴性患者少（5.2％对13.4％;P=0.032）；而在治疗期间，两组之间没有显著差异（16.5％对10.8％;P=0.171）。对于肾上腺转移，两组间无论是基线（11.2％对11.3％;P=1.000）还是治疗期间（2.1％对6.7％;P=0.092）均无显著差异。至于恶性胸腔积液，ALK阳性患者在基线（6.2％对26.9％;P<0.001）和治疗期间（3.1％对10.3％;P=0.031）均显著低于双阴性患者。

PFS分析和亚组分析

在ALK阳性患者中仅有52名患者（53.6％）使用克唑替尼治疗，而其他患者仅接受化疗（36名患者，37.1％）或支持性治疗（9名患者，9.3％）。

结果显示，各患者亚组中PFS存在显著差异：使用克唑替尼治疗的ALK阳性患者（中位PFS 17.6 m），使用化疗的ALK阳性患者（中位PFS 4.8 m）和使用化疗的ALK阴性（EGFR和ALK双阴性）（中位数PFS 6.3 m）。上述三亚组的中位随访时间分别为27.3个月，6.9个月和18.5个月。

将使用克唑替尼治疗的ALK阳性患者分为克唑替尼作为一线治疗组和克唑替尼≥二线治疗组后，发现一线克唑替尼组PFS数值长于≥二线克唑替尼组。

与接受化疗的双阴性患者相比，一线克唑替尼组和≥二线克唑替尼组均有显著的PFS获益。

对PFS进行单变量和多变量分析。对其他临床特征（年龄，性别，吸烟状态）调整后，克唑替尼治疗是获得更好PFS的独立因素（HR：0.487;95％CI：0.255-0.932;P=0.030）。

亚组分析结果显示，基线脑转移亚组中服用克唑替尼的患者PFS显著高于一线使用化疗的患者。在骨和肾上腺转移亚组中，服用克唑替尼的患者的PFS倾向于比一线使用化疗的患者更长，但没有达到统计学显著性。

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