帕唑帕尼在乳腺癌中的研究

帕唑帕尼（pazopanib,Votrient）是一种口服具有生物相容性多靶点络氨酸激酶受体拟制剂，其机构中类似ATP部分可以形成与络氨酸激酶受体结合的氢键，然后与ATP竞争性结合胞内络氨酸激酶受体，拟制ATP诱导活性。

研究发现，帕唑帕尼可以直接靶向V-raf小鼠肉瘤病毒致癌基因同族体B（B-raf)。体内移植瘤试验表明，帕唑帕尼可拟制人类乳腺癌细胞系231-BR-HER2向脑部的转移，但不是通过抗血管生成的途径。优于231-BR-HER2细胞存在B-Raf突变，意味着抗增殖通路raf-MAPK途径被阻断。这种制剂拟制效应也证明B-RAF是抗血管生成的一个新靶点。

通过量化血管的密度和面积发现，帕唑帕尼拟制肿瘤细胞的B-RAF与它的抗血管生成活性有关。除了C-Raf，如WM3918细胞中表达的PDGFRβ、VEGFR1和VEGFR3等相关靶点均对帕唑帕尼敏感。

在脑转移过程中活化的星形胶质瘤细胞亚群表达p-PDEGFRβ，帕唑帕尼可拟制p-PDGFRβ的表达。星形胶质瘤细胞表达p-PDGFRβ可能是发生转移的重要标志，则帕唑帕尼在治疗乳腺癌患者的脑转移具有潜在的价值。

综上所述，目前体外临床前期实验表明，帕唑帕尼可以抑制包括人类乳腺、前列腺、肾、肝、肺和卵巢癌等肿瘤的生长。临床药理分析已经阐述了帕唑帕尼的基本特征。第一阶段的针对癌症晚期患者实验表明，帕唑帕尼治疗的稳态出现在每日一次800mg剂量组。