




帕唑帕尼(pazopanib,Votrient)是一种口服的具有生物相容性多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,其结构中类似ATP部分可以形成与酪氨酸激酶受体结合的氢键,然后与ATP竞争性结合胞内酪氨酸激酶受体,抑制ATP诱导活化,实验证明,帕唑帕尼不仅对恶性实体瘤具有一定效果,同时对恶性血液病也具有治疗作用。
一系列的体内和体外试验发现,在慢性淋巴细胞白血病细胞中帕唑帕尼可以下调抗凋亡蛋白XIAP和MCL1,诱导剂量依赖性和计量选择性的凋亡,二者均是通过降低VEGF受体磷酸化效应发挥作用的。
在帕唑帕尼类似试验中,当氟达拉滨与帕唑帕尼联合使用则显示出显著的增强效应。按照100mg/kg标准治疗移植瘤小鼠三周,可使肿瘤拟制率达到77%。
目前体外临床前期实验表明,帕唑帕尼可以抑制包括人类乳腺、前列腺、肾、肝、肺和卵巢癌等肿瘤的生长。临床药理分析已经阐述了帕唑帕尼的基本特征。第一阶段的针对癌症晚期患者实验表明,帕唑帕尼治疗的稳态出现在每日一次800mg剂量组。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年1月25日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=022465