




帕唑帕尼(Votrient)是一种由英国葛兰素史克(GSK)公司开发而成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,该药于2009年经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于治疗晚期肾癌,临床治疗效果显著。
既往研究表明血管内皮生长因子(VEGF)靶向药物能缩小转移性肾细胞癌的瘤体。那么VEGF或许对局限性肾细胞癌亦有此疗效,从而达到在肾部分切除术时对肾功能进行最大限度保护。
为验证这一假设,研究者对局限性肾透明细胞癌患者进行了一项前瞻性Ⅱ期临床试验。纳入研究的患者需满足下列条件之一或全部:肾根治性或部分切除术后可能会导致GFR<30ml/(min•㎡);由于肿瘤高复杂性(R.E.N.A.L.肾肿瘤评分10~12)或邻近肾蒂血管而使得肾部分切除术风险增大。对上述患者给予口服帕唑帕尼(800mg,每日一次)8~16周,在治疗结束后予以影像学复查,然后行手术治疗。
纳入研究的共有25例患者,肿瘤大小的中位数为7.3cm,R.E.N.A.L.肾肿瘤评分中位数为11,肿瘤病灶的80%为高复杂性,其中56%患者为孤立肾。患者接受帕唑帕尼治疗的中位值为8周。从治疗开始到手术的时间间隔中位值为10.6周。
结果显示:71%的患者R.E.N.A.L.肾肿瘤评分降低,92%的患者肿瘤体积缩小,13例无法行肾部分切除术的患者经治疗后有6例可行肾部分切除。手术可能保存的平均肾实质体积从预期的107cc增加到173cc(P=0.0015)。5例患者术后出现漏尿,行保守治疗;7例患者术中需输血,其中1例进行了栓塞治疗。
研究者由此认为,行新辅助帕唑帕尼治疗能缩小局限性肾细胞癌的体积,提高对肾脏的保护,并为需行根治性肾切除的患者提供了一个行部分切除的机会。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年1月25日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=022465