




哌柏西利(帕博西林)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。那么,哌柏西利(帕博西林)治疗转移性乳腺癌效果如何?
几项研究表明,内分泌治疗联合PI3K抑制剂可以延长患者的无进展生存期,尽管PI3K抑制剂的毒性仍然是一个值得关注的问题。探索FGFR抑制剂的临床试验正在开展,还有针对表观遗传学的研究,III期E2112试验刚刚入组结束。
NeoPalAna试验,哌柏西利(帕博西林)联合阿那曲唑用于新诊断的II/III期ER+/HER2-乳腺癌,主要研究终点为完全细胞周期阻滞(CCCA)。患者首先每天接受1mg阿那曲唑治疗,持续4周(周期0),随后在第一周期第一天起加入哌柏西利(帕博西林)治疗4周期(28天一周期),患者在手术前接受了另外的10~12天的哌柏西利(帕博西林)(周期5)治疗。这项试验发现,阿那曲唑联合哌柏西利(帕博西林)显著降低了细胞增殖标志物Ki67,联合组超过80%的患者观察到CCCA,而单纯阿那曲唑治疗只有20%左右。
哌柏西利(帕博西林)+来曲唑治疗,最常见的不良反应有:嗜中性白细胞减少症(80%)、感染(60%)、白细胞减少症(39%)、疲劳(37%)、恶心(35%)、脱发(33%)、口腔炎(30%)、腹泻(26%)、贫血(24%)、皮疹(18%)、衰弱(17%)、血小板减少症(16%)、呕吐(16%)等。
2018年7月31日,乳腺癌靶向药哌柏西利(帕博西林)正式在国内获批上市,成为国内首款CDK4/6抑制剂,哌柏西利(帕博西林)+来曲唑治疗,患者的中位无进展生存期为24.8个月 ,而对照组仅有14.5个月,哌柏西利(帕博西林)组延长了10个月!患者的客观缓解率对比是55.3% VS 44.4%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月20日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207103