白血病治疗用药-吉妥珠单抗

吉妥珠单抗（MYLOTARG）作为一种人源化抗CD33单克隆抗体与刺孢霉素的偶联物，可与CD33抗原进行有效结合，靶细胞内吞二者所形成的复合物，又可在细胞内刺孢霉素从偶联物上水解游离，进入细胞核，最终导致双链DNA断裂、细胞死亡。由此可见，采用吉妥珠单抗治疗白血病可取得较为理想的效果。

吉妥珠单抗静脉注射后，偶联物中的抗体特异性地与细胞膜CD33的两个唾液酸结合部位结合，形成的复合物可被靶细胞内吞。在溶酶体内刺抱霉素释放衍生物， 后者进人细胞核，与DNA结合，使其双链螺旋断裂， 导致细胞死亡。正常髓细胞可以表达特征性的细胞表面抗原，即CD33抗原，在90%AML患者的白血病原始细胞表面亦有发现，但造血干细胞却缺乏这种表面抗原。体外研究表明，本品对表达CD33抗原的细胞的毒性是不表达该抗原的细胞的7万余倍。另外，由于造血干细胞不受药物治疗的影响，因而骨髓抑制具有可逆性。

Amadori等单独应用MYLOTARG（吉妥单抗）治疗40例年龄大于60岁的AML患者。

MYLOTARG剂量是9 mg/㎡,静脉输注2h,2周1次，共2次。获得完全缓解(CR/CRp)的患者再给予两次相同剂量的MYLOTARG输注作为巩固治疗。总的完全缓解率是17%(95%CI, 8%~32%)。61-75岁患者 CR/ CRp率是 33%(6/18)，大于 75岁的患者是 5% (1/ 22)。7例年龄在75岁以上的患者在诱导过程中死亡。 年龄为 65~75岁组的总存活率较75岁以上组明显延 长(P=0.05),CD33阳性患者的总存活率较阴性患者也延长(P=0. 05).