克唑替尼治疗ALK阳性肺癌：印度的临床特征、治疗实践和结果

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的药物，已成功用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

研究人员进行了一项回顾性分析，以调查印度ALK阳性NSCLC患者的治疗模式和结果，重点是克唑替尼的购买、使用、耐受性和治疗结果。

患者人口统计特征和基线评估

共94名患者满足选择标准。患者的中位年龄为51岁（范围27-75岁）。该队列以男性为主，男性53名（56.4％），女性41名（43.6％）。患者的合并症包括：高血压11名患者（11.7％），2型糖尿病8名（8.5％），肝功能障碍4名（4.3％），心功能不全3名（3.2％）。

共75名患者（79.8％）的ECOG体力状态（PS）评分为0-2，19名患者（20.2％）为3-4。中位血红蛋白水平为11.4g/dl（IQR：11.4-13.9g/dl），中位血清白蛋白水平为4g/dl（IQR：3.5-5.2g/dl）。

肿瘤特征

所有活检标本组织病理学检查结果均为腺癌或腺鳞癌。91名患者（96.8％）的疾病为IV期，而3名患者为III期。

转移部位的中位数为2（范围0-7），常见的转移部位如下：胸腔积液42名患者（44.7％），对侧肺内转移40名（42.6％），骨转移48名（51.1％），肝转移23名（24.5％），脑转移21名（23.8％）。24名患者（25.5％）仅存在胸腔内病变，2名患者（2.1％）仅有胸外病变，其余患者（72.3％）胸内外均出现病变。

一线治疗方案的分布

一线治疗情况：60名患者（63.8％）接受化疗，21名患者（22.3％）使用克唑替尼，而10名患者（10.6％）接受EGFR TKI，3名患者（3.2％）仅计划接受最佳支持治疗。后两组患者在获知ALK阳性状态之前已经开始接受上述治疗。

分别有52名（86.6％），5名（8.3％）和3名（5％）患者使用培美曲塞-铂，吉西他滨-铂和紫杉醇-铂作为一线化疗方案。总体而言，在94名患者组成的队列中，69名患者（73.3％）在研究某些时间点接受克唑替尼治疗，而25名患者（26.6％）从未接受过克唑替尼治疗。

克唑替尼暴露相关的后勤因素

患者没有使用克唑替尼的原因是：17名患者（23.3％）疾病负担和需要紧急治疗的症状，17名患者（23.3％）最初没有接受ALK检测，16名（21.9％）患者最初不具备经济可行性，以及ALK状态报告延迟（12.3％），患者不愿意等待报告结果（5.5％），先前的治疗（1.4％），仅在进展时接受ALK检测（1.4％）。8名患者（11％）无法获得原因。

除接受克唑替尼作为一线治疗的患者外，另外48名患者（51％）在治疗后期接受克唑替尼治疗。从之前的治疗转为克唑替尼的原因是：26名患者（54.1％）获知ALK阳性状态，16名患者（33.3％）疾病进展，6名（12.5％）在化疗3-6个周期出现反应/疾病稳定后接受克唑替尼作为维持治疗。

对克唑替尼购买方法的评估显示，31名患者（44.8％）通过自付方式获取。在这些患者中，22名患者（31.8％）通过自筹资金（包括保险）购买克唑替尼。38名（55％）由非政府组织（NGO）支持免费接受克唑替尼治疗。

反应率和结果

分析了克唑替尼治疗患者的反应率。37名患者（53.6％）部分反应，13名（18.8％）疾病稳定，2名（2.8％）疾病进展。8名患者无法根据RECIST标准评估，而9名（13％）患者尚未接受评估。

在分析期间，15名患者接受克唑替尼治疗后进展。8名患者（53.3％）局部和远端进展，3名患者（20％）仅局部或仅远端进展。6名患者（40％）脑部进展，其中4名（26.7％）仅在脑部发生新发转移或进展。出现其他部位进展的8名患者（53.3）脑部没有进展。

整个队列的中位随访时间为9个月，中位无进展生存期（PFS）为10个月。关于预后因素的评估，单变量分析显示，ECOG PS 0-2的PFS显著优于ECOG PS>2（10个月vs 1.5个月，p<0.001），暴露于克唑替尼患者的PFS显著优于未暴露于克唑替尼（10个月vs 2个月，p=0.028）。

多变量分析证实，ECOG PS（p=0.001，HR-4.07,1.821-9.138,95％CI）和克唑替尼暴露（p=0,026，HR 2.16,1.098 vs.4.269,95％CI）可预测较长的PFS。

整个队列的总生存期（OS）尚未达到，估计1年生存率为81.2％。ECOG PS 0-2的OS显著长于ECOG PS>2（中位OS未达到2.967个月，p<0.001），暴露于克唑替尼患者的OS显著优于未暴露于克唑替尼（中位OS 39.86 vs 11.2，p<0.001）。

在多变量分析中，上述两个因素的预后作用也较强（ECOG PS 0-2 vs PS>2，p<0.001，HR-34.18,8.898-131.307,95％CI；克唑替尼vs非克唑替尼，p=0.002，HR 6.54，2.026-21.136,95％CI）。

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