




达拉非尼和迈吉宁(曲美替尼,Mekinist)分别针对BRAF和MEK1/2的抑制剂,它们通常存在于非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌种中。当二者一起使用时,其在治疗BRAF V600E突变的效果优于单药治疗。2017年6月22日,FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。2019年12月,诺华双靶组合产品泰菲乐和迈吉宁(曲美替尼,Mekinist)获批上市的首个适应症为BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
泰菲乐是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂,迈吉宁(曲美替尼,Mekinist)是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。两者联合治疗,针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点,可以使病灶得到缓解,并改善患者的无进展生存。多项全球关键性临床研究结果显示,对比靶向单药治疗,泰菲乐和迈吉宁联合使用可帮助晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者,得到更高的疾病缓解,实现更长的无进展生存。
在一项试验研究数据中显示:在服用达拉非尼+迈吉宁后,患者4年无进展生存率(PFS)为21%,5年PFS达19%。4年仍有37%患者存活,5年总生存期为34%。过往临床试验表明PD-1抑制剂O药+ipilimumab的4年PFS为37%,总生存期为53%,不仅如此,达拉非尼+曲美替尼适合乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的患者,5年后有43%的LDH正常患者仍存活。LDH处于正常水平的患者的PFS也很高,4年PFS为27%,5年PFS为25%,显著高于整体患者PFS和总生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513