trametinib作用功效

迈吉宁是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK1/2） 可逆性抑制剂，主要通过对 MEK 蛋白（ 胞外信号相关激酶（ ERK） 通路的上游调节器）的作用， 影响MAPK通路， 抑制细胞增殖。trametinib（曲美替尼,迈吉宁）可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

一项II期临床试验中，每日给予本品2mg， 可以观察到ERK磷酸化和Ki67表达被抑制。这些改变在 BRAF 或 NRAS突变的黑色素瘤患者中最显著。与基线值相比， 中位ERK 磷酸化降低了62%， Ki67降低了83%。试验表明，trametinib（曲美替尼,迈吉宁）的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。

试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150mg联合一天一次2mgtrametinib（曲美替尼,迈吉宁）或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期（RFS）。结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。