




肿瘤后期骨转移是较为常见的现象,有研究证明几乎所有的实体瘤都有几率转变为骨转移,如肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌等。肿瘤骨转移过程中可能会引发病理性骨折、脊髓压迫、疼痛、高钙血症等症状。目前,国内常用于治疗肿瘤骨转移药物为唑来膦酸,但根据多项临床研究表明,地诺单抗的疗效对于实体瘤骨转移患者显著优于唑来膦酸的疗效。
地诺单抗是第一个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体药剂。破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白就是RANK 配体。人类在淋巴组织、骨骼、骨髓中的RANKL 的mRNA 在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性,从而抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞主要负责骨的再吸收,破骨细胞前体想要分化成为成熟破骨细胞的前提是必须要有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有较高的亲和力,能够阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK从而抑制破骨细胞活化和发展,增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度,促进骨重建。肿瘤的体积可以被地舒单抗很好地进行减少和缩小从而起到抑制骨破坏、阻断病理发展的作用,因此,最早的适应证被批准用于不可切除的骨巨细胞瘤的治疗。由于缩小体积抑制破骨同时伴新生骨形成,肿瘤变小边界变清楚,为将不可切除变为可切除创造了二次手术的条件,因此,地舒单抗在一些情况下被用于术前新辅助治疗骨巨细胞瘤,从而达到外科降期的目的。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm