贝美替尼对黑色素瘤患者有效吗？

贝美替尼（Binimetinib）2018年通过FDA审批主要时基于一项随机、主动对比、开放标签、多中心试验(COLUMBUS，NCT01909453)，该试验说明与维罗非尼相比，康奈非尼和贝美替尼联合治疗可延长晚期BRAF V600突变型黑色素瘤患者的PFS，并降低死亡风险。

该研究将577例患者随机分组(1：1：1)后，分别接受贝美替尼(每次45 mg，每日2次)+康奈非尼(每次450 mg，每日1次，n=192)、康奈非尼(每次300 mg，每日1次，n=194)或维罗非尼(每次960 mg，每日2次，n=191)。治疗持续直至出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是联合用药与维罗非尼单药PFS的比较，关键次要终点为联合用药与康奈非尼单药PFS的比较。

PFS分析的中位随访时间为16．6个月，结果显示康奈非尼+贝美替尼组的中位PFs显著长于维罗非尼组(14．9个月vs7．3个月)，康奈非尼组PFS为9．6个月。联合用药组、康奈非尼组和维罗非尼组分别有64％、52％、41％的患者达到了确定的总体缓解(包括符合REcIsTv1．1标准的完全或部分缓解)。在总生存期(overall survival，OS)分析中，中位随访时间为36．8个月，联合应用组、康奈非尼组和维罗非尼组的中位OS分别为33．6、23．5和16．9个月。

分析显示，与维罗非尼相比，康奈非尼+贝美替尼（比美替尼）联合治疗降低了39％的死亡风险。