阿法替尼新辅助治疗后行袖状肺叶切除术的肺腺癌病例

引言

全肺切除术是治疗中央型非小细胞肺癌（NSCLC）的主要手段，然而其术后并发症发生率和死亡率居其他肺癌术式之首。

对比全肺切除术，袖状肺叶切除术可最大限度地切除肿瘤，同时最大限度地保护肺功能，现在被广泛认为是一种可靠且安全的手术方式。据报道，即使在新辅助治疗后，袖状肺叶切除术也比较安全并且具有一些优势。

本文描述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿法替尼新辅助治疗后行袖状肺叶切除术的一例肺腺癌病例。详细讨论了患者的临床过程，治疗和病理结果。

阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

病例报告

一位70岁女性（32kg，138cm），当前吸烟者，被转到我处行右肺上叶侵及第二隆突的腺癌切除术。腺癌携带EGFR突变（外显子19缺失）。肺活量测定显示FEV1值略低，为1.46L（预测值的84.2％）。计算机断层扫描（CT）和支气管镜检查显示，右上叶孔口处存在尺寸为52mm的异质肿块。18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET扫描显示，肿块FDG高代谢（标准摄取值：9.8），而在淋巴结中未观察到显著异常（cT3N0M0）。

考虑到肿瘤的位置、FEV1值低以及EGFR突变，计划使用阿法替尼（每日一次30 mg）作为新辅助治疗，治疗3周，并进行袖状肺叶切除术以尽可能避免全肺切除。

患者出现3级腹泻并且阿法替尼剂量减少至每日一次20mg，第20天的CT和支气管镜检查显示肿瘤部分反应。第22天停用阿法替尼。

在第24天，行右上肺叶切除+下叶部分切除+系统性纵隔淋巴结清扫术。通过术中病理评估确认支气管边缘无肿瘤细胞。患者的术后无异常，术后第6天出院。

病理检查显示，肿块中央残留恶性细胞，无淋巴结受累，支气管切除边缘恶性肿瘤阴性。手术后26个月内没有复发。

讨论

据报道，有几种外科手术可以可最大限度的切除肿瘤，同时最大限度地保护肺功能。此外，之前的一项报告显示出新辅助治疗后袖状肺叶切除术的安全性和优势。在本例中，由于EGFR突变和肿瘤的位置，阿法替尼治疗3周，以尽可能降低全肺切除的风险。

以前的研究表明，早期非小细胞肺癌（NSCLC）中第一代EGFR-TKI作为新辅助治疗在特定人群中毒性较低，因此第一代EGFR-TKI有可能在临床环境中使用，安全性可接受。第二代EGFR-TKI阿法替尼是一种口服、选择性和不可逆的ErbB家族（EGFR，HER2和HER4）阻滞剂；对于携带EGFR突变的晚期NSCLC，与第一代EGFR-TKI相比，阿法替尼肿瘤生长的抑制增强有关。据报道，第一代TKI和第二代TKI治疗的总生存期相似，但在EGFR 19缺失患者中使用阿法替尼可显著改善无进展生存期和客观反应率，安全性可控。正在进行的临床研究（NCT01553942）将有助于确定阿法替尼在其他环境下（如作为突变NSCLC患者的辅助治疗和新辅助治疗）的活性。

在支气管吻合方面比较阿法替尼和其他抗癌药物（如铂类化疗），之前的研究表明，化放疗对支气管血供的负面影响大于单独化疗，导致吻合口并发症的风险增加。考虑到阿法替尼的报道数据和生物学机制，使用阿法替尼代替化疗或放化疗可能几乎没有相关风险。

之前的I期研究报道，在晚期NSCLC患者中，阿法替尼的推荐剂量为每日50 mg，但由于体重较低（32 kg），本例的初始剂量为每日30 mg。此外，观察到药物相关不良事件腹泻，需要减少阿法替尼的剂量；术前确认了良好的肿瘤反应，并成功完成了袖状肺叶切除术。据报道，阿法替尼使用预定义的剂量调整方案可以被很好地耐受和有效管理，可能是EGFR突变患者新辅助治疗的选择。需要进一步的证据来评估阿法替尼作为新辅助治疗的有效性。

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