




PI3K信号通路在肿瘤生长、增殖、生存中起作用,PI3K抑制可导致ER信号的上调。PI3KCA 编码a亚基,PI3Ka特 异性抑制剂Alpelisib (BYL719) 能够针对PIK3CA突变起效。相比靶向泛PI3K位点,靶向PI3K a亚基可减少毒性反应。SOLAR-1研究了阿培利司 +氟维司群治疗ABC的疗效,主要终点为PIK3CA突变组的PFS。结果显示,PIK3CA突变组患者中, Alpelisib+ 氟维司群组PFS较安慰剂+氟维司群显著延长(11.0个月 vs. 5.7个月),降低35%疾病进展风险。
阿培利司推荐剂量:每日一次口服300毫克(两片150毫克片剂),与食物一同服用。将PIQRAY片剂整个吞下(在吞咽之前,片剂不应被咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、破裂或不完整,就不能服用。如果错过了一剂PIQRAY,可以在通常服用后9小时内与食物一起服用。超过9小时后,跳过当天的剂量。第二天,在通常的时间服用PIQRAY。如果患者在服用该剂量后呕吐,建议患者当天不要服用额外剂量,并在第二天正常时间恢复给药计划。当氟维司群(fulvestrant)与PIQRAY一起服用时,氟维司群(fulvestrant)的推荐剂量是在第1、15和29天服用500毫克,此后每月给药一次。
阿培利司最常见的不良反应包括实验室异常(全部,发病率≥20%),葡萄糖增加,肌酐增加,腹泻,皮疹,淋巴细胞计数减少,GGT增加,恶心,ALT增加,疲劳,血红蛋白减少,脂肪酶增加,食欲减退,口腔炎,呕吐,体重下降,钙减少,血糖下降,aPTT延长,脱发。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月24日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218466