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贝达喹啉会不会耐药

郭药师
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2025-01-19 15:31:33
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2012年12月,国强生公司研发的抗结核新药“贝达喹啉”获批在美国上市,2016年,国家食品药品监督管理总局批准将Sirturo(贝达喹啉)作为联合治疗的一部分,用于成人(218岁)耐多药肺结核的治疗。这是我国首次上市治疗耐多药肺结核新药。

据了解在贝达喹啉还未被临床广泛使用前,已有贝达喹啉耐药性发生的报道。贝达喹啉耐药机制与结核分枝杆菌atpE、Rv0678和pepQ基因的变异有关。

首先是基于药物作用靶标的耐药突变。atpE基因编码BDQ的作用靶标--ATP合成酶C亚基。atpE基因发生突变时,BDQ与C亚基的结合力减弱,从而表现出耐药性。

其次,是基于药物外排泵系统导致的贝达喹啉耐药。Rv0678蛋白是外排泵MmpS5/MmpL5的转录抑制因子,由Rv0678基因编码。Rv0678基因突变将导致外排泵系统MmpS5/MmpL5表达上调,使细胞内药物浓度降低,从而导致耐药性产生。

此外,由pepQ基因突变介导的耐药可能与药物外排增多有关。但该类型的药物外排不是由外排泵MmpS5/MmpL5表达上调所致,可能是由于pepQ基因突变可阻止MmpL5蛋白的降解而增强药物外排作用,导致耐药。

贝达喹啉耐药时间与患者自身体制有关,具体耐药时间我们无从得知,如患者服用贝达喹啉耐药,需要停药进行基因检测,通过换药或联合用药进行治疗。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=204384

[免责声明] 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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