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维奈托克多久见效?

郭药师
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2025-01-21 07:39:08
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BCL2钝化线粒体途径的凋亡激活,并且慢性淋巴细胞白血病(CLL)生存需要高水平的表达。维奈托克(Venclexta)是目前在CLL和其他恶性肿瘤临床试验中的BCL2小分子选择性抑制剂。结合维奈托克(Venclexta)在复发或难治性CLL(M12-175)患者中的1期首次人类临床试验,我们研究了维奈托克(Venclexta)在体内的作用机制,探讨了体外敏感性测定或BH3谱图与病人体内反应,并确定TP53功能丧失是否影响体外和体内反应。

在所有测试的样品中,维奈托克(Venclexta)以体内可达到的浓度在体外诱导CLL细胞死亡,在4小时内明显出现细胞死亡。在某些患者中,单次20 mg或50 mg剂量后6或24小时在体内检测到凋亡的CLL细胞。BIM BH3肽在体外使线粒体去极化的程度与体内血液和骨髓中CLL降低的百分比相关,而标准细胞毒性测定法得出的半致死浓度则不相关。体外CLL细胞死亡和临床反应的深度与染色体17p的缺失无关,TP53突变和TP53功能。 这些数据提供了直接证据,表明维奈托克(Venclexta)通过抑制患者中的BCL2以TP53独立的方式杀死CLL细胞。

最近,一项II期,开放标签,两臂研究报告了维奈托克(Venclexta)单药治疗在64例依鲁替尼或依达拉西治疗后复发或难治的CLL患者中的结果,其中43例在用过依鲁替尼(Arm A)和21例(手臂B)在先前的依达拉西布上通过独立审核,手臂A和手臂B的ORR分别为70%和48%。 在分析时,既没有达到PFS,也没有达到总生存期。估计整个组的12个月PFS为72%,总生存率为90%。这项研究表明,在依鲁替尼或依达拉西布治疗期间或之后进展的CLL患者中,维奈托克(Venclexta)具有强大的活性。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573

[免责声明] 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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