




吡非尼酮是一种口服的抗纤维化小分子化合物,虽然其确切作用机制尚未完全阐明,但依据已有的大量研究显示,吡非尼酮抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的过度表达,减少TGF-β1的合成,减少血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的生成,从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成,起到抗纤维化作用。吡非尼酮还能抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α )、IL-1b和其他炎症因子的合成、释放及受体传递,从而减轻炎症反应。另外,研究显示吡非尼酮也是一种强有力的羟基清除剂,通过清除活性氧(ROS)抑制脂质过氧化对细胞和组织的正常结构的破坏,从而起到抗氧化作用。因此,吡非尼酮通过抗纤维化、抗炎和抗氧化多个环节调控细胞功能并在抗纤维化中起了关键作用,从而减少肺功能下降速度、减缓疾病进展。
在日本进行的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验结果显示,与安慰剂组比较,高剂量吡非尼酮组更易出现光敏反应、厌食、头晕和转氨酶升高,且差异具有统计学意义;而低剂量组出现光敏反应、湿疹、腹部不适、白细胞降低。大部分不良事件在减量或停药后都能缓解,说明吡非尼酮治疗的耐受性良好。
目前吡非尼酮的仿制药已经获批上市,印度的吡非尼酮仿制药是由印度Cipla公司生产的。印度的吡非尼酮仿制药一粒就是200毫克,一盒30粒,一盒只需要200$,一个月费用约600左右,价格是原研药的1/5左右。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月12日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212077