马尔法兰对多发性骨髓瘤有多大的效果？

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马尔法兰对多发性骨髓瘤有多大的效果？

郭药师

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2025-01-20 23:27:04

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马尔法兰（Melphalan）本身就是多发性骨髓瘤的常用药，且效果明显，但长期使用耐药性较差，因此联合用药一直是多发性骨髓瘤治疗的重点。那么，将其与其他药物联用治疗多发性骨髓瘤（MM）能有多大的效果呢？

国内一项研究发现，当二甲双胍和马法兰（即马尔法兰）浓度为80 mmolL时，培养24、48、72 h 的RPMI8226细胞株、U266凋亡率均显著高于浓度为20 mmolL和 5 mmol/L，最高时可达到99.31% 、96.77%，且观察组C骨髓瘤细胞RPMI8226、U266凋亡率均显著高于观察组A、观察组B,且当二甲双胝和马法兰浓度为80 mmolL时，培养24、48.72 h的U266细胞株凋亡率均显著高于浓度为20 mmol/L和5 mmol/L。提示二甲双狐和马法兰联合使用对于多发性骨髓瘤的抑制效果更好，促进细胞凋亡。

究其原因，主要可能是因为二甲双肌主要是通过激活腺苷酸依赖的蛋白激酶(AMPK)信号转导系统,下调cyclinD1蛋白，进而达到阻止细胞周期进程的效果。有研究表明,二甲双胍通过激活AMPK信号转导系统来抑制乳腺癌细胞M期相关基因的表达,从而阻止乳腺癌细胞周期的G2期;此外二甲双胍还能通过抑制胰岛素生长因子受体-磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路发挥抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的作用。

马法兰作为一种骨髓抑制剂，可破坏维持细胞内环境的稳定，对多种类型的癌细胞具有细胞毒性,促使癌细胞凋亡。两种药物联用相辅相成,更好地抑制多发性细胞瘤的发生发展,效果良好。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2011年6月9日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207

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